1 Губарєва Є.А. 1Турова О.Ю. 1Богданова Ю.А. 1Апсалямова С.О. 1Мерзлякова С.М. 1

1 ГБОУ ВПО «Кубанська державна медичний університетМіністерства охорони здоров'я та соціального розвитку Російської Федерації», Краснодар

В огляді розглянуто проблему фізіологічних функцій ендотелію судин. Історія вивчення функцій судинного ендотелію розпочато з 1980 року, коли було відкрито оксид азоту Р. Фуршготом та І. Завадським. У 1998 році була сформована теоретична основадля нового напряму фундаментальних та клінічних досліджень – розробки участі ендотелію у патогенезі артеріальної гіпертензії та інших серцево-судинних захворювань, а також способів ефективної корекції його дисфункції. У статті розглянуто основні роботи з фізіологічної ролі ендотелінів, оксиду азоту, ангіотензину ІІ та інших біологічно активних ендотеліальних речовин. Окреслено коло проблем, пов'язаних із вивченням пошкодженого ендотелію як потенційного маркера розвитку численних захворювань.

біологічно активні речовини

дилятатори

констриктори

оксид азоту

ендотелій

1. Гомазков О.А. Ендотелій - ендокринне дерево / / Nature. - 2000. - № 5.

2. Меньщикова Є.В., Зенков Н.К. Окислювальний стрес при запаленні // Успіхи сучасні. біол. - 1997. - Т. 117. - С. 155-171.

3. Одиванова Л.Р., Сосунов А.А., Гатчев Я. Окис азоту (NO) в нервовій системі // Успіхи сучасні. біол. - 1997. - №3. - С. 374-389.

4. Реутов В.П. Цикл окису азоту в організмі ссавців // Успіхи сучасні. біол. - 1995. - № 35. - С. 189-228.

5. Cooke J.P. Asymmetrical dimethylarginine: the Uber marker? // Circulation. - 2004. - № 109. - Р. 1813.

6. Давігнон J., Ganz P. Відомості ендотеліального функціонування в therosclerosis// Circulation. - 2004. - № 109. - Р. 27.

7. De Caterina R. Endothelial dysfunctions: common denominators in vascular disease // Current Opinion in Lipidology. - 2000. Vol. 11, № 1. - Р. 9-23.

8. Kawashima S. The 2 faces endothelial nitric oxide synthase in pathophysiology of atherosclerosis // Endothelium. - 2004. Vol. 11, № 2. - Р. 99-107.

9. Libby P. Inflammation in atherosclerosis// Nature. - 2002. - Vol. 420 № 6917. - Р. 868-874.

10. Tan K.C.B., Chow W.S., Ai V.H.G. Ефекти angiotensin II receptor антагоністи на endothelial vasomotor функцій і первинний albumin виведення в 2 типи diabetic пацієнтів з microalbuminuria // Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2002. - Vol. 18, № 1. - Р. 71-76.

Ендотелій – активний ендокринний орган, найбільший в організмі, дифузно розсіяний разом із судинами по всіх тканинах. Ендотелій, за класичним визначенням гістологів, - одношаровий пласт спеціалізованих клітин, що вистилають зсередини все серцево-судинне дерево, вагою близько 1,8 кг. Один трильйон клітин із найскладнішими біохімічними функціями, що включає системи синтезу білків та низькомолекулярних речовин, рецептори, іонні канали.

Ендотеліоцити синтезують субстанції, важливі для контролю зсідання крові, регуляції судинного тонусу, артеріального тиску, фільтраційної функції нирок, скорочувальної активності серця, метаболічного забезпечення мозку Ендотелій здатний реагувати на механічний вплив крові, що протікає, величину тиску крові в просвіті судини і ступінь напруги м'язового шару судини. Клітини ендотелію чутливі до хімічних впливів, які можуть призводити до підвищеної агрегації та адгезії циркулюючих клітин крові, розвитку тромбозу, осідання ліпідних конгломератів (табл. 1).

Усі ендотеліальні чинники поділяються на викликають скорочення і розслаблення м'язового шару судинної стінки (констриктори та дилятатори). Основні констриктори представлені нижче.

Великий ендотелін - неактивний попередник ендотеліну, що містить 38 амінокислотних залишків, має менш виражену вазоконстрикторну (у порівнянні з ендотеліном) активністю in vitro. Кінцевий процесинг великого ендотеліну здійснюється за участю ендотелінперетворюючого ферменту.

Ендотелін (ЕТ). Японський дослідник М. Янагасава та співавт. (1988) описали новий ендотеліальний пептид, що активно скорочує гладком'язові клітини судин. Відкритий пептид, названий ЕТ, одразу став предметом інтенсивного вивчення. ЕТ- сьогодні один із найпопулярніших у списку біоактивних регуляторів. Це речовина з найбільш потужною судинозвужувальною активністю утворюється в ендотелії. В організмі присутні кілька форм пептиду, що відрізняються невеликими нюансами хімічної будови, але не схожих по локалізації в організмі і фізіологічної активності. Синтез ЕТ стимулюють тромбін, адреналін, ангіотензин (АТ), інтерлейкіни, клітинні ростові фактори та ін. У більшості випадків ЕТ секретується з ендотелію «всередину», до м'язових клітин, де розташовані чутливі до нього ЕТА-рецептори. Менша частина пептиду, що синтезується, взаємодіючи з рецепторами ЕТВ-типу, стимулює синтез NO. Таким чином, той самий фактор регулює дві протилежні судинні реакції (констрикцію та дилятацію), що реалізуються різними хімічними механізмами.

Таблиця 1

Фактори, що синтезуються в ендотелії та регулюють його функцію

Фактори, що викликають скорочення та розслаблення м'язового шару судинної стінки
Констриктори	Дилятатори
Великий ендотелін (БЕТ)	Оксид азоту (NO)
Ангіотензин II (АТ II)	Великий ендотелін (БЕТ)
Тромбоксан А2 (ТхА2)	Простациклін (PGI2)
Простагландин Н2 (PGН2)	Ендотеліновий фактор деполяризації (EDHF)
	Ангіотензин I (АТ I)
	Адреномедулін
Фактори прогоагуляційні та антикоагуляційні
Протромбогенні	Антитромбогенні
Тромбоцитарний фактор росту (ТФР?)	Оксид азоту (NO)
Інгібітор тканинного активатора плазміногену (ІТАП)	Тканинний активатор плазміногену (ТАП)
Фактор Віллебранда (VIII фактор згортання)	Простациклін (PGI2)
Ангіотензин IV (АТ IV)	Тромбомодулін
Ендотелін I (ЕТ I)
Фібронектин
Тромбоспондін
Чинник активації тромбоцитів (ФАТ)
Чинники, що впливають на зростання судин та гладком'язових клітин
Стимулятори	Інгібітори
Ендотелін I (ЕТ I)	Оксид азоту (NO)
Ангіотензин II (АТ II)	Простациклін (PGI2)
Супероксидні радикали	Натріуретичний пептид С
Ендотеліальний фактор росту (ECGF)	Гепариноподібні інгібітори росту
Фактори прозапальні та протизапальні
Прозапальні	Протизапальні
Фактор некрозу пухлини α (ФНП-α)	Оксид азоту (NO)
Супероксидні радикали
С-реактивний білок (С-РБ)

Для ЕТ виявлені підтипи рецепторів, які не схожі по клітинній локалізації та запускають «сигнальні» біохімічні реакції. Чітко простежується біологічна закономірність, коли одна й та сама речовина, зокрема, ЕТ регулює різні фізіологічні процеси (табл. 2).

ЕТ - це група поліпептидів, що складається з трьох ізомерів (ЕТ-1, ЕТ-2, ЕТ-3), що відрізняються деякими варіаціями та послідовністю розташування амінокислот. Є велика схожість між структурою ЕТ і деякими нейротоксичними пептидами (отрути скорпіона, що риє змії).

Основний механізм дії всіх ЕТ полягає у збільшенні вмісту в цитоплазмі гладком'язових клітин судин іонів кальцію, що викликає:

• стимуляцію всіх фаз гемостазу, починаючи з агрегації тромбоцитів та закінчуючи утворенням червоного тромбу;
• скорочення та зростання гладких м'язів судин, що призводять до вазоконстрикції та потовщення стінки судин та зменшення їх діаметра.

Таблиця 2

Підтипи рецепторів ЕТ: локалізація, фізіологічні ефекти
та участь вторинних посередників

Ефекти ЕТ неоднозначні та визначаються низкою причин. Найбільш активний ізомер – ЕТ-1. Він утворюється не тільки в ендотелії, а й у гладких м'язах судин, нейронах, гліях, мезенгіальних клітинах нирок, печінки та інших органах. Напівперіод життя – 10-20 хв, у плазмі крові – 4-7 хв. ЕТ-1 причетний до низки патологічних процесів: інфаркту міокарда, порушення ритму серця, легеневої та системної гіпертезії, атеросклерозу та ін.

Пошкоджений ендотелій синтезує велику кількість ЕТ, що викликає вазоконстрикцію. Великі дози ЕТ призводять до значних змін системної гемодинаміки: зниження частоти серцевих скорочень та ударного об'єму серця, збільшення на 50% судинного опору у великому колі кровообігу та на 130% у малому.

Ангіотензин II (AT II) – фізіологічно активний пептид прогіпертензивної дії. Це гормон, що утворюється в крові людини при активації ренін-ангіотензинової системи, бере участь у регуляції артеріального тиску та водно-сольового обміну. Цей гормон викликає звуження нирок, що виносять артеріол, клубочків. Він збільшує реабсорбцію в ниркових канальцях натрію та води. АТ II звужує артерії та вени, а також стимулює вироблення таких гормонів, як вазопресин та альдостерон, що призводить до підвищення тиску. Судинозвужувальна активність АТ II визначається його взаємодією з AT I рецептором.

Тромбоксан А2 (ТхА 2) – сприяє швидкій агрегації тромбоцитів, збільшуючи доступність їх рецепторів для фібриногену, чим активує коагуляцію, викликає вазоспазм та бронхоспазм. Крім того, TхA2 є медіатором в пухлиноутворенні, тромбозах та астмі. ТхА2 виробляється також гладкими м'язами судин, тромбоцитами. Одним із факторів, що стимулюють виділення ТхА2, є кальцій, який у великій кількості виділяється з тромбоцитів на початку їхньої агрегації. ТхА2 сам підвищує вміст кальцію в цитоплазмі тромбоцитів. Крім того, кальцій активує скорочувальні білки тромбоцитів, що посилює їх агрегацію та дегрануляцію. Він активує фосфоліпазу А2, що перетворює арахідонову кислоту на простагландини G2, Н2 - вазоконстриктори.

Простагландин H2 (PGH2) - має яскраво виражену біологічну активність. Він стимулює агрегацію тромбоцитів та викликає скорочення гладких м'язів з формуванням вазоспазму.

Група речовин під назвою дилятатори представлена ​​наступними біологічно активними речовинами.

Оксид азоту (NO) - це низькомолекулярна і не несе заряду молекула, здатна швидко дифундувати і вільно проникати через щільні клітинні шари та міжклітинний простір. За будовою NO містить неспарений електрон, має високу хімічну активність і легко реагує з багатьма клітинними структурами та хімічними компонентами, що зумовлює виняткову різноманітність її біологічних ефектів. NO здатний викликати різні і навіть протилежні ефекти в клітинах-мішенях, що залежить від наявності додаткових факторів: окисно-відновного та проліферативного статусу та інших умов. NO впливає на ефекторні системи, що контролюють проліферацію, апоптоз та диференціювання клітин, а також на їхню стійкість до стресових впливів. NO виконує функції посередника передачі паракринного сигналу. Дія NO викликає швидку та відносно короткочасну відповідь у клітинах-мішенях, обумовлену зниженням рівня кальцію, а також довготривалі ефекти, зумовлені індукцією певних генів. У клітинах-мішенях NO та її активні похідні, такі як пероксинітрит, діють на білки, що містять гем, залізосерні центри та активні тіоли, також інгібують залізосерні ферменти. Крім того, NO розглядають як один з месенджерів усередині та міжклітинної сигналізації в центральній та периферичній нервовій системі та розглядають як регулятор проліферації лімфоцитів. Ендогенний NO - важливий компонент системи регуляції кальцієвого гомеостазу в клітинах і відповідно до активності Са 2+ -залежних протеїнкіназ. Освіта NO в організмі відбувається при ферментативному окисненні L-аргініну. Синтез NO здійснюється сімейством цитохром - P-450-подібних гемопротеїнів - NO-синтаз.

За визначенням ряду дослідників – NO – «дволикий Янус»:

• NO як посилює процеси перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) у мембранах клітин та ліпопротеїнах сироватки, так і інгібує їх;
• NO викликає вазодилятацію, але може викликати і вазоконстрикцію;
• NO індукує апоптоз, але чинить захисний ефект щодо апоптозу, індукованого іншими агентами;
• NO здатний модулювати розвиток запальної реакції та інгібувати окисне фосфорилюванняу мітохондріях та синтез АТФ.

Простациклін (PGI2) – утворюється переважно в ендотелії. Синтез простацикліну відбувається постійно. Він пригнічує агрегацію тромбоцитів, крім того, чинить вазодилятувальну дію за рахунок стимуляції специфічних рецепторів гладком'язових клітин судин, що призводить до підвищення активності в них аденілатциклази та до збільшення утворення в них цАМФ.

Ендотелій залежний гіперполяризуючий фактор (EDHF) – за своєю структурою він не ідентифікований, як NO або простациклін. EDHF викликає гіперполяризацію гладком'язового шару артеріальної стінки та відповідно його релаксацію. G. Edwards та співавт. (1998) було встановлено, що EDHF не що інше як К+, який виділяється ендотеліоцитами в міоендотеліальний простір стінки артерії при дії на останню адекватного подразника. EDHF здатний грати важливу рольу регуляції артеріального тиску.

Адреномедулін міститься в судинній стінці, обох передсердях та шлуночках серця, спинномозковій рідині. Є вказівки те що, що адреномедулін може синтезуватися легкими і нирками. Адреномедулін стимулює продукцію ендотелієм NO, що сприяє вазодилятації, розширює судини нирок і збільшує швидкість клубочкової фільтрації та діурез, підвищує натрійурез, знижує проліферацію гладком'язових клітин, перешкоджає розвитку гіпертрофії та ремоделювання міокарда та судин, ін.

Наступна функція судинного ендотелію – участь у реакціях гемостазу за рахунок виділення протромбогенних та антитромбогенних факторів.

Група протромбогенних факторів представлена ​​такими агентами.

p align="justify"> Тромбоцитарний фактор росту (PDGF) є найбільш добре вивченим представником групи білкових факторів росту. PDGF може змінювати проліферативний статус клітини, впливаючи на інтенсивність синтезу білків, але, не торкаючись при цьому посилення транскрипції генів ранньої відповіді, як c-myc і c-fos. Самі тромбоцити не синтезують білка. Синтез і процесинг PDGF здійснюється в мегакаріоцитах – клітинах кісткового мозку, попередниках тромбоцитів – та запасається в α-гранулах тромбоцитів. Поки PDGF знаходиться всередині тромбоцитів, він недоступний для інших клітин, проте при взаємодії з тромбіном відбувається активація тромбоцитів з подальшим вивільненням вмісту сироватки. Тромбоцити є головним джерелом PDGF в організмі, але водночас показано, деякі інші клітини також можуть синтезувати і секретувати цей чинник: це переважно клітини мезенхімального походження.

Інгібітор тканинного активатора плазміногену-1 (ІТАП-1) – продукується ендотеліоцитами, клітинами гладких м'язів, мегакаріоцитами та мезотеліальними клітинами; депонується у тромбоцитах у неактивній формі та є серпіном. Рівень ІТАП-1 у крові регулюється дуже точно та зростає при багатьох патологічних станах. Його продукція стимулюється тромбіном, трансформуючим фактором росту β, тромбоцитарним фактором росту, ІЛ-1, ФНП-α, інсуліноподібним фактором росту, глюкокортикоїдами. Основна функція ІТАП-1 – обмежити фібринолітичну активність місцем розташування гемостатичної пробки за рахунок інгібування ТАП. Це легко виконується за рахунок більшого вмісту його в судинній стінці в порівнянні з тканинним активатором плазміногену. Таким чином, на місці пошкодження активовані тромбоцити виділяють надмірну кількість ІТАП-1, запобігаючи передчасному лізису фібрину.

Інгібітор тканинного активатора плазміногену 2 (ІТАП-2) – основний інгібітор урокінази.

Фактор фон Віллебранда (VIII – vWF) – синтезується в ендотелії та мегакаріоцитах; стимулює початок тромбоутворення: сприяє прикріпленню рецепторів тромбоцитів до колагену та фібронектину судин, посилює адгезію та агрегацію тромбоцитів. Синтез та виділення цього фактора зростає під впливом вазопресину, при пошкодженні ендотелію. Оскільки всі стресові стани збільшують виділення вазопресину, то при стресах, екстремальних станах тромбогенність судин зростає.

АТ II швидко метаболізується (період напіврозпаду – 12 хв) за участю амінопептидази А з утворенням АТ III і далі під впливом амінопептидази N – ангіотензину IV, які мають біологічну активність. АТ IV, ймовірно, бере участь у регуляції гемостазу, опосередковує пригнічення клубочкової фільтрації.

Важлива роль відводиться фібронектину – глікопротеїду, що складається з двох ланцюгів, з'єднаних дисульфідними зв'язками. Виробляється він усіма клітинами судинної стінки, тромбоцитами. Фібронектин є рецептором для фібринстабілізуючого фактора. Сприяє адгезії тромбоцитів, беручи участь у освіті білого тромбу; пов'язує гепарин. Приєднуючись до фібрину, фібронектин ущільнює тромб. Під дією фібронектину клітини гладких м'язів, епітеліоцитів, фібробластів підвищують свою чутливість до факторів росту, що може спричинити потовщення м'язової стінки судин та підвищення загального периферичного опору судин.

Тромбоспондин - глікопротеїд, який виробляється не тільки ендотелією судин, але і в тромбоцитах. Він утворює комплекси з колагеном, гепарином, будучи сильним фактором, що агрегує, опосередковує адгезію тромбоцитів до субендотелію.

Фактор активації тромбоцитів (ФАТ) - утворюється в різних клітинах (лейкоцити, ендотеліальні клітини, огрядні клітини, нейтрофіли, моноцити, макрофаги, еозинофіли та тромбоцити), відноситься до речовин з сильною біологічною дією.

ФАТ задіяний у патогенезі алергічних реакцій негайного типу. Він стимулює агрегацію тромбоцитів із подальшою активацією фактора XII (фактора Хагемана). Активований фактор XII, у свою чергу, активує утворення кінінів, найбільше значенняз яких має брадикінін.

Група антитромбогенних факторів представлена ​​нижченаведеними біологічно активними речовинами.

Тканинний активатор плазміногену (tPA, фактор III, тромбопластин, ТАП) – серинова протеаза каталізує перетворення неактивного проферменту плазміногену на активний фермент плазмін та є важливим компонентом системи фібринолізу. ТАП є одним із ферментів, що найчастіше залучаються до процесів деструкції базальної мембрани, позаклітинного матриксу та інвазії клітин. Він продукується ендотелією та локалізований у стінці судин. ТАП є фосфоліпопротеїном, ендотеліальним активатором, що вивільняється в кровотік під дією різних стимулів.

Основні функції зводяться до ініціації активації зовнішнього механізму зсідання крові. Він має високу спорідненість до циркулюючого в крові ф.VII. У присутності іонів Са2+ ТАП утворює комплекс із ф.VII, викликаючи його конформаційні зміни та перетворюючи останній на серинову протеїназу ф.VIIа. Виникає комплекс (ф.VIIа-Т.ф.) перетворює ф.Х на серинову протеїназу ф.Ха. Комплекс ТАП-фактор VII здатний активувати як фактор X, так і фактор IX, що, зрештою, сприяє утворенню тромбіну.

Тромбомодулін - протеоглікан, що міститься в судинах і є рецептором для тромбіну. Еквімолярний комплекс тромбін-тромбомодулін не викликає перетворення фібриногену на фібрин, прискорює інактивацію тромбіну антитромбіном III та активує протеїн C, один із фізіологічних антикоагулянтів крові (інгібіторів згортання крові). У комплексі з тромбіном тромбомодулін функціонує як кофактор. Пов'язаний з тромбомодуліном тромбін у результаті зміни конформації активного центру набуває підвищеної чутливості щодо інактивації його антитромбіном III і повністю втрачає здатність взаємодіяти з фібриногеном та активувати тромбоцити.

Рідкий стан крові підтримується завдяки її руху, адсорбції факторів згортання ендотелієм та, нарешті, завдяки природним антикоагулянтам. Найважливішими з них є антитромбін III, протеїн С, протеїн S та інгібітор зовнішнього механізму згортання.

Антитромбін III (АТ III) – нейтралізує активність тромбіну та інших активованих факторів зсідання крові (фактора XIIa, фактора XIa, фактора Xa та фактора IXa). За відсутності гепарину комплексування АТ III з тромбіном протікає повільно. При зв'язуванні залишків лізину АТ III з гепарином у її молекулі відбуваються конформаційні зрушення, що сприяють швидкій взаємодії реактивного місця АТ III з активним центромтромбіну. Ця властивість гепарину є основою його антикоагулянтної дії. АТ III утворює комплекси з активованими факторами зсідання крові, блокуючи їх дію. Ця реакція в судинній стінці та на ендотеліальних клітинах прискорюється гепариноподібними молекулами.

Протеїн С - синтезований у печінці вітамін-К-залежний білок, який зв'язується з тромбомодуліном і перетворюється тромбіном на активну протеазу. Взаємодіючи з протеїном S активований протеїн С руйнує фактор Va і фактор VIIIa, припиняючи утворення фібрину. Активований протеїн може також стимулювати фібриноліз. Рівень протеїну С не настільки жорстко пов'язаний із схильністю до тромбозів, як рівень АТ ІІІ. Крім того, протеїн С стимулює виділення тканинного активатора плазміногену ендотеліальними клітинами. Кофактором протеїну служить протеїн S.

Протеїн S – фактор протромбінового комплексу, кофактор протеїну С. Зниження рівня АТ III, протеїну С та протеїну S або їх структурні аномалії ведуть до підвищення згортання крові. Протеїн S – вітамін К – залежний одноланцюговий плазмовий протеїн, є кофактором активованого протеїну С, разом з яким регулює швидкість згортання крові. Протеїн S синтезується у гепатоцитах, ендотеліальних клітинах мегакаріоцитах, клітинах Лейдингу, а також у клітинах мозку. Протеїн S функціонує як неензиматичний кофактор активованого білка C, серинова протеаза, що бере участь у протеолітичній деградації факторів Va і VIIIa.

Усі чинники, що впливають зростання судин і гладком'язових клітин, діляться на стимулятори та інгібітори. Основні стимулятори представлені нижче.

Ключовою активною формою кисню є супероксид аніон-радикал (22), що утворюється при приєднанні одного електрона до молекули кисню в основному стані. Ō2 становить небезпеку тим, що здатний пошкоджувати білки, що містять залізо-сірчані кластери, такі як аконітаза, сукцинатдегідрогеназу та НАДН-убіхінон оксидоредуктазу. При кислих значеннях рН 2 може протонуватися з утворенням більш реакційноздатного пероксидного радикала. Приєднання двох електронів до молекули кисню або одного електрона до 2 приводить до утворення Н2О2, яка є окислювачем помірної сили.

Небезпека будь-яких реакційно-активних сполук значною мірою залежить від їхньої стабільності. Екзогенно виниклі Ō2 можуть проникати в клітину і (поряд з ендогенними) брати участь у реакціях, що призводять до різних пошкоджень: перекисне окислення ненасичених жирних кислот, окислення SH-груп білків, пошкодження ДНК та ін.

Фактор росту ендотеліальних клітин (beta-Endothelial Cell Growth Factor) - має властивості ростового фактора ендотеліальних клітин. 50% амінокислотної послідовності молекули ECGF відповідає структурі фактора росту фібробластів (FGF). Обидва пептиди також виявляють подібну афінність до гепарину і ангіогенну активність in vivo. Основний фактор зростання фібробластів (bFGF) вважається одним із важливих індукторів пухлинного ангіогенезу.

Головні інгібітори росту судин та гладком'язових клітин представлені такими речовинами.

Ендотеліальний натрійуретичний пептид С - виробляється, головним чином, в ендотелії, але виявляється також у міокарді передсердь, шлуночків та нирках. Вазоактивну дію має CNP, що виділяється з ендотеліальних клітин і паракринно впливає на рецептори гладких клітин, викликаючи і вазодилятацію. Синтез CNP посилюється в умовах дефіциту NO, що має компенсаторне значення при розвитку артеріальної гіпертензії та атеросклерозі.

Макроглобулін α2 - це глікопротеїн, який відноситься до α2-глобулінів і являє собою один поліпептидний ланцюг з молекулярною масою 725000 кДа. Нейтралізує плазмін, що залишився неінактивованим після взаємодії з α2-антиплазміном. Пригнічує активність тромбіну.

Кофактор II гепарину – глікопротеїн, одноланцюжковий поліпептид з молекулярною масою 65000 кДа. Його концентрація у крові дорівнює 90 мкг/мл. Інактивує тромбін утворюючи з ним комплекс. Реакція значно прискорюється у присутності дерматансульфату.

Судинний ендотелій також виробляє фактори, що впливають на розвиток та перебіг запалення.

Вони діляться на прозапальні та протизапальні. Нижче наведені прозапальні фактори.

Фактор некрозу пухлини-α (ФНП-α, кахектин) - це піроген, багато в чому дублює дію ІЛ-1, але крім того, відіграє важливу роль у патогенезі септичного шоку, спричиненого грамнегативними бактеріями. Під впливом ФНП-α різко збільшується утворення макрофагами та нейтрофілами Н2О2 та інших вільних радикалів. При хронічному запаленні ФНП-α активує катаболічні процеси і цим сприяє розвитку кахексії.

Цитотоксична дія ФНП-α на пухлинну клітину пов'язана з деградацією ДНК та порушенням функціонування мітохондрій.

Індикатором ендотеліальної дисфункції може бути С-реактивний білок (С-РБ). Накопичено достатньо відомостей про взаємозв'язок С-РБ з розвитком поразок судинної стінки та його безпосередню участь у цьому процесі. З огляду на це рівень С-РБ розглядається сьогодні як надійний предиктор ускладнень судинних захворювань мозку (інсульт), серця (інфаркт), периферичних судинних порушень. С-РБ опосередковує ініціальні стадії пошкодження судинної стінки: активацію ендотеліальних молекул адгезії (ICAM-l, VCAM-l), секрецію хемотаксичних та прозапальних факторів (МСР-1 - хемотаксичний для макрофагів білок, ІЛ-6), сприяючи залученню до ендотелію. Про участь С-РБ у пошкодженні судинної стінки свідчать, крім того, і дані про депозити С-РБ, виявлені у стінках уражених судин при інфаркті міокарда, атеросклерозі, васкулітах.

Основний протизапальний фактор – оксид азоту (його функції представлені вище).

Таким чином, судинний ендотелій, перебуваючи на межі між кров'ю та іншими тканинами організму, повністю виконує свої основні функції за рахунок біологічно активних речовин: регуляція параметрів гемодинаміки, тромборезистентність та участь у процесах гемостазу, участь у запаленні та ангіогенезі.

При порушенні функції або структури ендотелію різко змінюється спектр біологічно активних речовин, що виділяються ним. Ендотелій починає секретувати агреганти, коагулянти, вазоконстриктори, причому частина з них (ренін-ангіотензинова система) впливає на всю серцево-судинну систему. За несприятливих умов (гіпоксія, порушення обміну речовин, атеросклероз тощо) ендотелій стає ініціатором (або модулятором) багатьох патологічних процесів в організмі.

Рецензенти:

Бердичівська О.М., д.м.н., професор, зав. кафедрою фізіології ФГОУ ВПО «Кубанський державний університетфізичної культури, спорту та туризму» м. Краснодар;

Биков І.М., д.м.н., професор, зав. кафедрою фундаментальної та клінічної біохімії ГБОУ ВПО КубДМУ МОЗсоцрозвитку Росії, м. Краснодар.

Робота надійшла до редакції 03.10.2011.

Бібліографічне посилання

Каде А.Х., Занін С.А., Губарєва Є.А., Турова А.Ю., Богданова Ю.А., Апсалямова С.О., Мерзлякова С.М. ФІЗІОЛОГІЧНІ ФУНКЦІЇ СУДИННОГО ЕНДОТЕЛІЮ // Фундаментальні дослідження. - 2011. - № 11-3. - С. 611-617;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29285 (дата звернення: 18.07.2019). Пропонуємо до вашої уваги журнали, що видаються у видавництві «Академія Природознавства»

Тетяна Хмара, лікар-кардіолог ДКБ ім. І.В. Давидовського про неінвазивний метод діагностики атеросклерозу на ранній стадії та підборі індивідуальної програми аеробного фізичного навантаження для відновного періоду хворих на інфаркт міокарда.

На сьогоднішній день FMD тест (оцінка функції ендотелію) є «золотим стандартом» для неінвазивної оцінки стану ендотелію.

ЕНДОТЕЛІАЛЬНА ДИСФУНКЦІЯ

Ендотелій – це одношаровий пласт клітин, що вистилають внутрішню поверхню кровоносних судин. Клітини ендотелію виконують безліч функцій судинної системи, у тому числі звуження та розширення судин для контролю артеріального тиску.

Всі фактори серцево-судинного ризику (гіперхолестеринемія, артеріальна гіпертензія, порушення толерантності до глюкози, куріння, вік, надмірна вага, малорухливий спосіб життя, хронічно запалення, що протікає та інші) призводять до порушення функції ендотеліальних клітин.

Ендотеліальна дисфункція є важливим провісником і раннім маркером атеросклерозу, що дозволяє достатньо інформативно оцінювати підбір лікування при артеріальній гіпертензії (якщо підбір лікування адекватний, то судини на терапію реагують правильно), а також нерідко дозволяє вчасно виявити та скоригувати імпотенцію на ранніх стадіях.

Оцінка стану ендотеліальної системи та лягла в основу FMD тесту, що дозволяє виявляти фактори ризику розвитку серцево-судинних захворювань.

ЯК ПРОВОДИТЬСЯFMD ТЕСТ:

Неінвазивний метод FMD передбачає навантажувальний тест судини (аналог стрес-тесту). Послідовність виконання тесту складається з наступних кроків: вимірювання вихідного діаметра артерії, перетискання плечової артерії на 5-7 хвилин та повторне вимірювання діаметра артерії після зняття затиску.

Під час стиснення об'єм крові в посудині збільшується і в ендотелії починається вироблення оксиду азоту (NO). Під час зняття затискача струм крові відновлюється і судина розширюється за рахунок накопиченого оксиду азоту та різкого збільшення швидкості кровотоку (на 300–800% від вихідної). Через кілька хвилин розширення судини досягає свого піку. Таким чином, основним параметром, за яким стежать за цією методикою, є приріст діаметра плечової артерії (%FMD зазвичай становить 5-15%).

Клінічні статистичні дані показують, що у людей з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань ступінь розширення судини (%FMD) нижчий, ніж у здорових за рахунок того, що порушено функції ендотелію та вироблення оксиду азоту (NO).

КОЛИ ПОТРІБНО ПРОВОДИТИ СТРЕС-ТЕСТ СУДИН

Оцінка функції ендотелію – це відправна точка, щоб розуміти, що відбувається із судинною системою організму навіть при первинній діагностиці (наприклад, надходження пацієнта з невиразними болями у грудях). Зараз прийнято дивитися вихідний стан ендотеліального русла (є спазм чи ні) – це дозволяє зрозуміти, що відбувається з організмом, чи є артеріальна гіпертензія, чи є звуження судин, чи є якісь болі, пов'язані з ішемічною хворобою серця.

Дисфункція ендотелію має оборотний характер. При корекції факторів ризику, що призвели до порушень, функція ендотелію нормалізується, що дозволяє проводити контроль ефективності терапії, що застосовується, і, при регулярному вимірі функції ендотелію, підібрати індивідуальну програму аеробного фізичного навантаження.

ПІДБІР ІНДИВІДУАЛЬНОЇ ПРОГРАМИ АЕРОБНОГО ФІЗИЧНОГО НАВАНТАЖЕННЯ

Не всяке навантаження добре впливає судини. Занадто інтенсивне навантаження може призводити до дисфункції ендотелію. Особливо важливо розуміти межі навантаження для хворих у відновлювальному періоді після перенесених операцій на серце.

Для таких пацієнтів у ДКЛ ім. І.В.Давидовського під керівництвом Керівника Університетської клініки кардіології, професора А.В.Шпектра, розроблено спеціальну методику підбору індивідуальної програми фізичного навантаження. Для того щоб підібрати оптимальне фізичне навантаження для пацієнта, ми проводимо вимірювання показань %FMD у стані спокою, при мінімальних фізичних навантаженнях та на межі навантаження. Таким чином, визначаються і нижня і верхня межі навантаження, і для пацієнта підбирається індивідуальна програманавантажень найбільш фізіологічна для кожної людини.

Що таке ендотелій?
Ендотелій - це особливі клітини, що вистилають внутрішню
поверхню кровоносних, лімфатичних судин та серцевих порожнин. Він відокремлює кровотік від глибших шарів судинної стінки та служить кордоном між ними.

Важливе значення для нормального функціонування різних систем організму, у тому числі й нервової, має адекватне отримання за допомогою кровотоку всіма його клітинами та нейронами теж, “поживних” речовин.
Для чого, стан великих, дрібних і дрібних судин, і особливо їх внутрішньої стінки - ендотелію, першорядно.

Ендотелій – активний орган. Він безперервно виробляє багато біологічно активних речовин (БАВ). Вони важливі для процесу зсідання крові, регуляції судинного тонусу, стабілізації артеріального тиску. "Ендотеліальні" БАВ, беруть участь у процесі метаболізму мозку, важливі для фільтраційної функції нирок та скорочувальної здатності міокарда.

Особлива роль належить стану цілісності ендотелію. Поки він не пошкоджений, він активно синтезує різні фактори БАВ.
Проти - згортаючі, одночасно розширюють судини, і перешкоджають росту гладких м'язів, які можуть звужувати цей просвіт.
Здоровим ендотелієм синтезується оптимальна кількість оксиду азоту (NO), який підтримує судини у стані дилатації та забезпечує адекватний кровотік, особливо мозковий.

NO - активний ангіо - протектор, що допомагає запобігти патологічній перебудові судинної стінки, прогресуванню атеросклерозу та артеріальної гіпертензії, антиоксиданту, інгібітору агрегації та адгезії тромбоцитів.

Ангіотензин – перетворюючий фермент (АПФ) – теж утворюється при пошкодженні ендотелію. Він перетворює малоактивну речовину ангіотензин I на активну - ангіотензин II.
Ангіотензин II впливає на підвищення судинного тонусу, сприяє розвитку артеріальної гіпертензії, перетворенню корисного NO наактивний окисний радикал, що має ушкоджуючу дію.

Ендотелій синтезує фактори, що беруть участь у згортанні крові (тромбомодулін, фактор Віллебранда, тромбоспондин).
Таким чином, БАВ, які постійно виробляються ендотелією, є основою для адекватного кровотоку. Вони впливають на стан судинної стінки (спазмування або розслаблення) і на активність факторів згортання.

Нормально функціонуючий ендотелій перешкоджає адгезії тромбоцитів (їх приклеювання до стінки судини), агрегації тромбоцитів (їх склеювання між собою), знижує коагуляцію крові та спазм кровоносних судин.

Але при зміні його структури відбуваються і функціональні порушення. Ендотелій "виготовляє" шкідливі активні речовини - агреганти, коагулянти, судинозвужувальні - більше, ніж це необхідно. Вони надають несприятливий впливна роботу всієї системи кровообігу, ведуть до хвороб, включаючи ІХС, Атеросклероз, артеріальну гіпертензію та інші.
Порушення рівноваги у виробництві активних речовин, називають дисфункцією ендотелію (ДЕ).
ДЕ призводить до мікро- та макро-ангіопатії. При цукровому діабеті, мікроангіопатія призводить до розвитку ретино- та нефропатії, макроангіопатія – до розвитку атеросклерозу з ураженням судин серця, головного мозку, периферичних артерій кінцівок, частіше нижніх. Для будь-якої ангіопатії характерна тріада "Вірхова" - зміна ендотелію, порушення системи згортання та протизгортання крові, уповільнення кровотоку.
ДЕ – це дисбаланс між продукцією вазодилатуючих (судиннорозширювальних), антитромботичних, ангіопротективних, факторів з одного боку та вазоконстрикторних (судинозвужувальних), протромбічних, проліферативних – з іншого.

ДЕ є, з одного боку, одним із важливих патогенетичних механізмів

розвитку судинних хвороб мозку, серця та інших органів (наприклад, ІХС), з іншого боку - самостійним фактором ризику цих проблем.

Чим вона більш виражена, тим більше страждають мозкові (і всіх інших органів та тканин) судини, особливо дрібні та дрібні. Порушується мікроциркуляція та отримання клітинами необхідного харчування.

Побічно, про рівень вираженості ДЕ дозволяють судити певні біохімічні показники крові - рівень вмісту чинників, що ушкоджують ендотелій. Їх називають медіаторами ушкодження ендотелію.

До них відносять гіперглікемію, гіпергомоцистеїнемію, підвищення тригліцеридів сироватки крові, мікроальбумінурію, змінений рівень цитокінів крові, зниження концентрації крові NO.
Ступінь зміни цих показників корелює зі ступенем дисфункції ендотелію, а, отже, і зі ступенем виразності судинних порушень та ступенем ризику різних ускладнень (інфаркти, , ІХС і т.д.).

Своєчасне виявлення індикаторів ушкодження ендотелію дозволить вчасно вжити заходів щодо їх зниження та більш ефективно проводити первинну та вторинну профілактику різних хвороб системи кровообігу та судинних хвороб головного мозку.

Verification: 4b3029e9e97268e2

Жовтень 30, 2017 Немає коментарів

Стінка інтактних артерій складається з трьох оболонок: інтими (tunica intima), медіа (tunica media) та адвентиції (tunica externa).

1. Інтиму, тобто. внутрішня оболонка включає ендотелій, тонкий субендотеліальний шар і внутрішню еластичну мембрану на кордоні з медіа - середньою оболонкою. Ендотелій являє собою моношар подовжених клітин, орієнтованих уздовж поздовжньої осі судини. Ендотеліальний шар неміцний, його цілісність легко порушується при різних фізичних впливах, а відновлення відбувається завдяки мітотичному поділу ендотеліоцитів під впливом певних стимулів з боку навколишньої сполучної тканини та ендотеліоцитів.

2. Медіа представлена ​​циркулярними пучками гладких клітин, які відокремлюються від зовнішнього шару еластичної мембраною, що складається з поздовжньо орієнтованих товстих еластичних волокон і спірально розташованих пучків колагенових фібрил.

3. Адвентиція - зовнішня оболонка судинної стінки складається з пухкої сполучної тканини, що містить велику кількість фібробластів, і зливається з оточенням судини. Важливою особливістю адвентипії є наявність у ній нервових закінчень та vasa vasorum – судин, які живлять стінку артерій. Еластичні волокна створюють резистивний опір, який підвищується зі збільшенням кров'яного тиску і цим протидіє розширенню судини.

Еластичний опір визначає базальний компонент судинного тонусу - це філогенетично стародавній механізм ауторегуляції судинного тонусу, що забезпечує збереження структурної цілісності судин в умовах їхнього розтягування тиском крові. Гладком'язові волокна під впливом нейро-гуморальних факторів створюють активну напругу судинної стінки (вазомоторний компонент судинного тонусу) і, відповідно, певну величину просвіту судини (об'єм кровотоку) в інтересах організму. Співвідношення між базальним та вазомоторним компонентами судинного тонусу різні в різних органах і тканинах.

Найбільшу значущість для функціонування судин мають гладком'язові та ендотеліальні клітини. Особливу увагу в сучасній медицині привертає ендотелій, який, як виявилося, здатний синтезувати великий спектр біологічно активних речовин на кордоні «кров - клітини тканин/органів» і таким чином виконувати функцію «митника» на цьому кордоні.

Ендотелій – ендокринний орган серцево-судинної системи

Сукупність всіх ендотеліоцитів (спеціалізованих клітин мезенхімного походження) утворює ендотеліальну вистилку – одношаровий пласт клітин, що вистилає зсередини все «серцево-судинне дерево»: кровоносні судини, порожнини серця, а також лімфатичні судини. У дорослої людини ендотеліальна вистилка має масу в межах 1,5-1,8 кг, складається приблизно з одного трильйону клітин, які здатні синтезувати біологічно активні молекули з різними типами дії -аутокринним, паракринним та ендокринним.

Структурна організація ендотеліальної вистилки неоднакова у різних судинах. Наприклад, існують рандомічний та кластеризований типи організації ендотеліального моношару. Перший з них характеризується відносно безладним розташуванням ендотеліоцитів, а при другому - ендотеліоциги приблизно однакового розміруформують кластери (англ, cluster-група). Гетерогенність ендотелію пов'язана з типом судини (артерії, артеріоли, капіляри, венули, вени), органом або тканиною, що вони кровопостачають.

Ендотеліальні клітини також неоднорідні за своєю структурою, яка залежить в основному від фібрил цитоскелета: активних мікрофіламетів, мікротрубочок, проміжних філаментів. Ці три типи фібрил, що є у всіх клітинах, формують різні варіантимікроархітектури ендотел іонітів. Типові відмінності клітинної архітектоніки зазвичай стійкі – вони зберігаються навіть тоді, коли експериментатори виділяють клітини з тканини та культивують in vitro.

Однак останніми роками було встановлено, що ці відмінності не є незворотними: під впливом певних сигналів, що діють на клітини ззовні, або генних мутацій архітектоніка ендотеліоцитів може докорінно перебудовуватися аж до того, що клітини одного типу можуть трансформуватися в клітини іншого типу з зовсім іншою. архітектурою цитоскелету. Процес трансформації фенотипу клітин, у тому числі ендотеліоцитів, в даний час включений у поняття, що позначається терміном репрограмування.

Цей процес привертає все більшу увагу в аспекті сучасного розуміння патогенезу самих різних формпатології. Неоднорідність ендотеліоцитів виражається у структурних особливостях, а й у їх генетичної і біосинтетичної специфічності. Так, наприклад, ендотеліоцити коронарних, легеневих і церебральних судин, незважаючи на гістологічну схожість, дуже істотно різняться за типами рецепторів, що експресуються, спектру синтезованих біологічно активних молекул: ферментів, білків-регуляторів, білків-месенджерів. Така гетерогенність зумовлює неоднакову участь різних популяцій ендотеліоцитів у розвитку атеросклерозу, ішемічної хвороби серця, запалення та інших форм патології.

Отже, ендотелій є не лише основним структурним компонентом інтими, що виконує роль бар'єру між кров'ю та базальною мембраною судинної стінки, а й активним регулятором багатьох життєво важливих процесів. Різноманітність цільових ефектів «гормональної відповіді» ендотеліоцитів базується на їх здатності синтезувати біологічно активні речовини, що є, у своїй більшості, функціональними антагоністами. У набір цих речовин входять вазоконстриктори та вазодилататори, проагреганти та антиагреганти, прокоагулянти та антикоагулянти, мітогени та антимітогени.

«Гормональна» активність інтактного ендотелію сприяє вазодилатації, перешкоджає гемокоагуляції та тромбоутворенню, обмежує проліферативний потенціал клітин судинної стінки. У разі альтерації (alteratio; лат. - зміна), тобто. патогенетично значущої зміни ендотелію, його «гормональна» відповідь, навпаки, сприяє вазоконстрикції, гемокоагуляції, тромбоутворенню, проліферативному процесу.

Ендотеліальна вистилка знаходиться під постійним «пресом» поза- та внутрішньосудинних факторів, які, по суті, є регуляторами «гормональної відповіді» ендотеліоцитів.

Наприкінці минулого століття було виявлено два типи відповіді ендотеліоцитів на збурюючі впливи: один з них розвивається негайно (без зміни експресії генів) і виражається у виділенні преформованих та депонованих біологічно активних молекул (напр.: Р-селектину, фактора фон Віллебранда, тромбоцитарного активуючого фактора (PAF) з гранул ендотеліоцитів); інший - проявляється через 4-6 год після початку дії стимулу, що обурює, і характеризується зміною активності генів, що детермінує de novo синтез адгезивних молекул (напр.: Е-селекгана, ICAM-1, VCAM-1; інтерлейкінів IL-1 і IL-6; хемокінів - IL-8, МСР-1 та інших речовин).

В узагальненому вигляді можна виділити 3 основні групи факторів, що індукують «гормональну відповідь» ендотелію.

1. Гемодинамічний чинник. Вплив цього чинника на функціональну активність ендотелію залежить від швидкості кровотоку, його характеру, і навіть величини тиску крові, що зумовлюють розвиток т.зв. "напруги зсуву" (англ, "shear stress").

2. «Клітинні» (місцево-утворені) біологічно активні речовини, що мають аутокринну або паракринну властивість. До них відносять фактори «реакції звільнення» - дегрануляції і лізису адгезованих і агрегованих тромбоцитів: раніше всього нейтрофілів), які при цьому стають інтенсивними продуцентами адгезивних молекул, лізосомальних протеаз, активних форм кисню, лейкотрієнів, простагландинів групи Е і т.д.), а також активованих опасистих клітин - джерел гістаміну, серотоніну, лейкотрієнів С4 і D4 тромбоцитів, гепарину, протеолітичних ферментів, хемотаксичних та інших факторів.

3. Циркулюючі (дистантно-утворювані) біологічно активні речовини, що мають ендокринну властивість. До них відносять катехоламіни, ваеопресин, ацетилхолін, брадикінін, аденозин, гістамін та багато інших.

Дія медіаторів та нейрогормонів в основному реалізується через специфічні рецептори, розташовані на поверхні ендотеліальних клітин.

Ушкодження ендотелію, тобто. патогенетично значуще репрограмування його біосинтетичної активності в умовах розвитку різних захворювань, пов'язують насамперед із суттєвою зміною «напруги зсуву». «Напруга зсуву» (механічний чинник) визначення даного поняття - це внутрішні сили, що у деформируемом тілі під впливом зовнішніх статичних і динамічних навантажень.

Відповідно до закону Гука величина пружної деформації твердого тіла пропорційна доданій механічній напрузі. Пружні властивості судинної стінки визначаються кількісними та якісними характеристикамиїї структурних компонентів: сполучнотканинних і гладком'язових клітин, організованих у волокна.

Тиск у кровоносній судиністворює в його стінці «розтягує (тиск залежне) напруга зсуву», спрямоване по дотичній до кола судини, а швидкість руху крові - «подовжня (потік-залежна) напруга зсуву», орієнтована уздовж судини. Таким чином, напруга зсуву - це механічні сили, що притискають і ковзають впливу на поверхню ендотелію.

Крім зазначених гемодинамічних факторів, на величину напруги зсуву впливає в'язкість крові. Встановлено, що артерії регулюють свій просвіт відповідно до зміни даної властивості крові: при підвищенні в'язкості судини збільшують свій діаметр, а при зниженні - його зменшують.

Виразність і спрямованість регуляторної відповіді артерій зміни величини внутрішньосудинного потоку який завжди однозначні і залежить від вихідного тонусу артерій.

Торкаючись механізмів реалізації змін напруги зсуву, передусім виникає питання здатність ендотеліоцитів сприймати механічні стимули. Така властивість ендотеліальних клітин була продемонстрована in vivo та in vitro, у той час як питання про механосенсори поки остаточно не вирішено. на синтез та виділення NO.

Виявлено також, що ендотеліоцити (включаючи їх ядра) здатні орієнтуватися в напрямку руху потоку крові, змінюючи інтенсивність експресії біологічно активних речовин в залежності від зсувних напруг. Виявилося, що таку орієнтацію можуть запобігати препаратам, які підвищують вміст внутрішньоклітинного цАМФ.

Слід зазначити, що багато аспектів досить складної біомеханіки судинної стінки, взаємини кров'яного тиску і потоку досі перебувають на етапі їх вивчення, але разом з тим нині положення про активну роль ендотелію в регуляції та порушення кровообігу набуло характеру парадигми.

Фізіологічна (помірковано виражена) напруга зсуву завжди сприяє реалізації захисно-пристосувальних можливостей ендотеліальних клітин. Надмірність напруги зсуву не завжди призводить до реалізації захисно-пристосувального потенціалу ендотеліальної активності.

Найчастіше значні (за інтенсивністю чи тривалістю) зміни гемодинамічних параметрів, головним чином потоку та тиску крові, супроводжуються виснаженням або неадекватним використанням функціональних можливостей ендотелію, тобто розвитком ендотеліальної дисфункції.

Ендотелій - це шар сплощених клітин мезенхімного походження, що вистилає стінки кровоносних та лімфатичних судин та капілярів, що забезпечує процеси обміну між кров'ю та тканинами. Є безперервною мембраною, що складається з шару ендотеліальних клітин, пов'язаних міжклітинним «цементом». Ендотелій кровоносних капілярів деяких органів переривається завдяки наявності субмікроскопічних внутрішньоклітинних «пір» (у нирках, ендокринних залозах, кишечнику) або широких міжклітинних щілин (у печінці, селезінці, кістковому мозку).

Площинний препарат внутрішньої оболонки артерії м'язового типу: 1 – клітини ендотелію; 2 - клітини подендотеліального шару; 3 – межі між ендотеліальними клітинами (за Щелкуновим).

Ендотелій [від грец. endon - всередині + (епі)телій] - шар сплощених клітин мезенхімного походження, що вистилає стінки кровоносних та лімфатичних судин. В ембріогенезі ендотелій вперше виникає в результаті особливої ​​диференціювання клітин мезенхіми, що утворюють замкнутий одношаровий пласт клітин у вигляді кров'яних острівців, що знаходяться в стінці жовткового мішката хоріоні на 2-3-му тижні внутрішньоутробного розвитку. Більшість авторів вважає ендотелій продуктом особливо диференційованих клітин мезенхіми. Деякі автори відносять ендотелій до своєрідного високоспецифічного типу епітеліальних тканин (ангіодермального). Клітини ендотелію є тонкими пластинками, що тісно прилягають один до одного і утворюють суцільний одношаровий пласт (рис.). Довжина клітин ендотелію від 5 мк до 175 мк, товщина в навколоядерних ділянках від 200 до 1-2 мк. Звивисті межі клітин добре імпрегнуються азотнокислим сріблом. Полігональна форма клітин різноманітна, залежить від розміру судини та ступеня її розтягування. Ядра клітин ендотелію овальної форми, довгим діаметром розташовуються вздовж довжини судини.

Клітини ендотелію найчастіше містять одне ядро, іноді 2-3, зустрічаються симпласти з 10 і більше ядрами. У клітинах ендотелію виявлені піноцитозні бульбашки діаметром 500-1000 Å, розташовані біля зовнішньої та внутрішньої поверхні. На поверхні ендотелію, зверненої до струму крові, розташовані субмікроскопічні ворсинки. У цитоплазмі ендотелію виявлено ендоплазматичну мережу з численними гранулами РНК на її мембранах, дрібні мітохондрії. Міжклітинні проміжки шириною 100 Å міжклітинного цементу не містять. Спостерігається лускате перекриття двох сусідніх клітин ендотелію. Мікропори діаметром 300-400 Å виявлені в ендотелії капілярів клубочків нирки, ворсин кишечника, ендокринних залоз. Ендотелій кровоносних капілярів оточений базальною мембраною, яка відсутня в ендотелії лімфатичних капілярів. В ендотелії виявлено глікоген, вітамін С, лужну фосфатазу. Найбільш диференційований ендотелій ендокарда та великих судин, менш – ендотелій капілярів. Клітини ендотелію діляться шляхом мітозу та амітозу. При репаративної регенерації відновлення ендотелію відбувається шляхом мітотичного розподілу клітин на краю рани і наповзання їх на пошкоджену поверхню. Відновлення ендотелію також відбувається з мало диференційованих мезенхімних елементів, розташованих у субендотеліальному шарі. Новоутворення капілярів відбувається завдяки злиттю ниркоподібних виростів ендотелію один з одним. Ендотелій, що вистилає синусоїдні капіляри печінки, кісткового мозку, селезінки та синуси лімфатичних вузлів, має яскраво виражену здатність до накопичення чужорідних колоїдів з крові та лімфи. Цей ендотелій відноситься до елементів ретикулоендотеліальної системи (див.). Через ендотелій відбувається обмін речовин між кров'ю (або лімфою) та тканинною рідиною.