Hyposenzibilizační terapie. Léčba alergických onemocnění


Hyposenzibilizace je snížení citlivosti organismu na alergen, tzn. zbavení se nadměrné citlivosti (hypersenzitivity), změněné reaktivity v reakci na expozici „cizímu“ antigenu (alergenu).

V praxi hyposenzibilizace pomáhá předcházet senzibilizaci – imunitní reakci, která je při opakovaném setkání s alergenem doprovázena poškozením, tzn. projev nemoci bronchiální astma anafylaktický šok, angioedém, kopřivka atd.).

Hyposenzibilizace neznamená úplnou ztrátu odpovědi na alergen, ale pouze její výrazné snížení, často doprovázené snížením počtu senzibilizujících protilátek nebo jejich přepnutím na zvýšení počtu jiných „ochranných“ protilátek.

Hyposenzibilizace je stav, kterého je dosaženo řadou cílených účinků alergenu na organismus s přecitlivělostí. Specifická hyposenzibilizace se provádí tak, že se do těla oběti (subkutánně, perorálně atd.) vpravují malé dávky alergenu, jehož koncentrace se v průběhu léčby každým dnem zvyšuje a přispívá k rozvoji odlišné imunitní odpovědi, výskyt protilátek IgG, které blokují antigen a neumožňují mu způsobit alergickou reakci (poškození, onemocnění).

pro pacienty se senzibilizací na domácí alergeny, vyvinuté v souladu s "Globální iniciativou pro prevenci a léčbu pacientů s bronchiálním astmatem" (A.G. Chuchuchalin et al., 1997)

Při senzibilizaci na domácí alergeny přísně dodržujte následující pravidla:

Polštáře, matrace a přikrývky uchovávejte ve speciálních antialergických ochranných potahech; použití syntetických polštářů, matrací a přikrývek neposkytuje dostatečnou ochranu proti kontaktu s klíšťaty. Studie prokázaly, že v nich žijí roztoči a jejich koncentrace je vyšší než v peří a vlně. Jedinou výhodou syntetických věcí je, že je lze často prát (alespoň jednou týdně) a poskytují tak ochranu proti roztočům.

Veškeré prádlo (povlaky na peřiny, prostěradla, povlaky na polštáře) perte v horká voda(60 °C) minimálně 1x za 2 týdny, antialergické ochranné návleky - 2x ročně.

Odstraňte všechny koberce. Pokud to není možné, ošetřete koberce speciálním roztokem, který roztoče hubí.

Používejte pouze topnou klimatizaci s výfukovými filtry nebo elektrickými radiátory.

Nezavěšujte těžké závěsy a závěsy. Místo toho je lepší použít žaluzie. Pokud máte závěsy, perte je v horké vodě co nejčastěji.

Kupte si nábytek, který lze otřít (dřevo, plast, vinyl nebo kůže). Nežádoucí nábytek, čalouněný látkou.

K odstranění vzduchem přenášených alergenů použijte čističku vzduchu. Pečlivě vybírejte model čističky, který je z hlediska výkonu vhodný pro váš pokoj. Některé levné stolní modely nemají požadovaný výkon pro efektivní čištění.

Používejte klimatizaci, aby se teplota a vlhkost nezvýšily, což podněcuje roztoče k prosperitě.

Odstraňte z místnosti vše, co může hromadit prach, jako jsou tapisérie, dekorativní polštáře atd. Hračky vašeho dítěte by měly být omyvatelné.

Při čištění noste dobře padnoucí masku.

Při používání zvlhčovače v zimě se vyhněte přemokření. Klíšťata se nejlépe množí, když relativní vlhkost 75-80% a nemůže žít pod 50% relativní vlhkosti. Ideální vlhkost je 40-50%.

Veškeré oblečení mějte ve skříni.

Používejte vysavač s jemným filtrem částic, nejlépe mycí vysavač.

Hyposenzibilizační terapie dobře chrání člověka s okamžitými alergickými reakcemi způsobenými reaginy (IgE), aniž by eliminovala přecitlivělost, ale pouze před ní tělo chránila.

Hyposenzibilizace u alergických reakcí opožděného (buněčného) typu prakticky eliminuje příčiny, které je vyvolávají. Například u tuberkulózy je zaznamenána výrazná hyperergická reakce (podle diagnostického kožního testu) na tuberkulin (produkt Kochova bacila) v opožděném (buněčném) typu. Snížení senzibilizace na tuberkulin se dosahuje trvalou léčbou zánětu pomocí dlouhodobé antituberkulózní terapie antibakteriálními léky.

Stupeň senzibilizace organismu u alergických reakcí opožděného a okamžitého typu je často spojen s buněčnou infiltrací postiženého (šokového) orgánu eozinofily, makrofágy a lymfocyty. V tomto případě dochází k extrémně výrazné jeho specifické a nespecifické reaktivitě (bronchospasmus u bronchiálního astmatu) v reakci na specifické (alergeny) a nespecifické (acetylcholin, metacholin) podněty. Vyvinuté systémy protizánětlivé terapie bronchiálního astmatu (včetně použití inhalačních glukokortikoidů) potlačují buněčnou odpověď a infiltraci zánětlivých buněk sliznice bronchiálního stromu a vedou k prudkému poklesu přecitlivělosti na specifické i nespecifické faktorů a jsou také doprovázeny potlačením nadměrné produkce reaginů. V tomto ohledu lze v tomto případě hovořit i o hyposenzibilizaci, i když řada badatelů (A.D. Ado, 1978; V.A. Fradkin, 1990 aj.) chápe tento termín jako situaci, kdy dochází k poklesu produkce specifických ( poškozující) protilátky nebo vytváření takových stavů, kdy se hladina specifických protilátek snižuje v důsledku blokády antigenních, alergenních podnětů.

Hyposenzibilizaci nelze zaměňovat s imunologickou tolerancí – specifickou nereakcí imunitního systému na vlastní antigeny (vlastní antigeny) organismu. V těle přitom existují autoprotilátky proti řadě tkáňových antigenů, ale jejich koncentrace je nízká. Možná je jich tak málo, protože buněčné klony schopné produkovat autoprotilátky proti vlastním antigenům jsou silně potlačeny. Porušení takové tolerance vůči vlastnímu antigenu může vést k autoimunitní patologii.

Na základě toho může být hyposenzibilizace spojena i s potlačením existujících senzibilizačních mechanismů.

na ten či onen alergen, který se vyskytuje při použití imunomodulační terapie, autoseroterapie, histoglobulinu apod., tzn. metody nespecifické imunoterapie.

Je tedy možné dosáhnout hyposenzibilizace různými víceúčelovými metodami, které snižují alergickou hyperreaktivitu za účasti různých částí imunitního systému v reakci na expozici alergenu.

Nejlepší léčbou jakéhokoli alergického onemocnění je úplné zastavení kontaktu se zavedeným alergenem (například vyloučení z potravy produktů obsahujících alergen: citrusové plody, ořechy, vejce; ukončení kontaktu se zvířaty, dafnie - krmivo pro akvarijní ryby , některé léky). V procesu specifické hyposenzibilizace se snižují titry agresivních kožních senzibilizujících protilátek a vzniká částečná imunologická tolerance k těmto alergenům. Na. bronchiální astma, senná rýma, specifická hyposenzibilizace dává dobré a výborné výsledky přibližně v 60-80 % případů. Kontraindikace specifické hyposenzibilizace jsou stejné jako u kožních a provokačních testů.

Velmi často má pacient senzibilizaci na několik alergenů. Specifická hyposenzibilizace by v takových případech měla být provedena se všemi identifikovanými alergeny, jejichž kontakt nelze zastavit.

Přibližné schéma specifické hyposenzibilizace bakteriálními auto- a heterovakcínami u infekčně-alergického bronchiálního astmatu
Auto- a heterovakcíny se připravují pěstováním bakteriálních kultur získaných z popela na pevné látce živná média pokryté celofánovými disky. Bakteriální vakcíny připravené touto metodou obsahují alergen, který zahrnuje rozpustné odpadní produkty mikrobů a pouze životně důležité bakteriální buňky. Všechny mrtvé a zničené formy zůstávají v sedimentu. Specifická hyposenzibilizace bakteriálními vakcínami se provádí až po důkladné specifické diagnóze těmito vakcínami a důkladné asanaci všech možných ložisek infekce. Počáteční dávka vakcíny se stanoví intradermální titrací různých koncentrací vakcín: léčba se zahájí 0,1 ml koncentrace, která po 24 hodinách poskytla slabě pozitivní reakci (+).

Injekce se provádějí subkutánně 2krát týdně. Postupně se používají vakcíny s desetinásobně rostoucí koncentrací. Počáteční dávka každé koncentrace je 0,1 ml, konečná dávka je 1 ml. Po dosažení individuální optimální dávky se vakcíny převedou na „udržovací“ léčbu.

Specifickou hyposenzibilizaci neinfekčními alergeny a bakteriálními vakcínami lze kombinovat s některými metodami nespecifické hyposenzibilizace (antihistaminika), antibiotickou terapií, bronchodilatancii, fyzioterapií a lázeňskou léčbou.

Komplikace se specifickou hyposenzibilizací

V procesu specifické hyposenzibilizace lze pozorovat exacerbaci onemocnění. V těchto případech se dávka alergenu snižuje, intervaly mezi injekcemi se prodlužují; pacientovi je předepsána symptomatická terapie (bronchodilatancia) na pollinózu – antihistaminika, v některých případech antibiotická terapie.

Hodnocení výsledků specifické hyposenzibilizace

U pacientů se sennou rýmou se výsledky specifické hyposenzibilizace hodnotí podle speciálních deníků, které si pacienti vedou po celou dobu květu rostlin, a údajů objektivních vyšetření pacientů u alergologického lékaře. Při polinóze se výsledky specifické hyposenzibilizace hodnotí následovně: vynikající výsledky - pacient v období květu rostlin nezaznamenává žádné příznaky onemocnění, kromě mírného svědění očních víček a výtoku z nosu, které nevyžadují medikaci; pacient je plně funkční. Pěkné výsledky- pacient zaznamená některé příznaky onemocnění (ucpaný nos, svědění očních víček), které jsou rychle zastaveny malými dávkami antihistaminik; pacient je plně funkční. Uspokojivé výsledky léčby: pacient má subjektivně i objektivně příznaky onemocnění, i přes užívání antihistaminik je jeho pracovní schopnost poněkud snížena, ale jeho stav a pohoda je lepší než před léčbou. Neuspokojivé výsledky – zdravotní stav a stav pacienta se oproti předchozím letům před léčbou nezměnil.

Počet profylaktických cyklů specifické hyposenzibilizace u senné rýmy se u různých pacientů liší, ale obvykle by mělo být provedeno alespoň 5–6 cyklů. Opakované léčebné kúry u pacientů se sennou rýmou s dobrými a vynikajícími výsledky léčby se v budoucnu provádějí ročně 1% -2 měsíce před začátkem kvetení rostlin podle "zkráceného" schématu (pouze 7-10 injekcí do max. je dosaženo optimální dávky). Takové zkrácené kúry specifické hyposenzibilizace by měly být prováděny po dobu 5-6 let a poté by měly být 2-3 roky přerušeny. Pokud se příznaky onemocnění objeví během období květu, je třeba obnovit specifickou hyposenzibilizaci.

U alergií na prach a epidermis se obvykle provádí specifická hyposenzibilizace po celý rok. Dávky alergenu při „udržovací“ terapii je třeba měnit v souladu se stavem pacienta (snížit nebo zrušit při prudké exacerbaci, postupně zvyšovat a při odeznění exacerbace uvést na optimum).

U prachových, epidermálních a infekčních alergií (bronchiální astma, rýma, konjunktivitida, kopřivka) se výsledky specifické hyposenzibilizace hodnotí následovně. Vynikající výsledky: při udržovací terapii optimální dávkou pacient nezaznamenává žádné příznaky onemocnění, kromě doby delšího kontaktu s alergenem; pacient je plně funkční. Dobré výsledky - pacient zřídka zaznamená mírné příznaky onemocnění, které jsou rychle zastaveny antihistaminiky (pro kopřivku), bronchodilatátory pro bronchiální astma; pacient je plně funkční. Uspokojivé výsledky.- pacient má příznaky onemocnění, přestože užívá bronchodilatancia na bronchiální astma, antihistaminika na alergickou rýmu, zánět spojivek, kopřivku, ale stav a pohoda pacienta je mnohem lepší než před léčbou. Neuspokojivé výsledky léčby – léčba byla neúčinná.

Výše uvedená kritéria pro výsledky specifické hyposenzibilizace platí pouze pro případy polinózy a bronchiálního astmatu (IA a 1I). Hodnocení výsledků komplexní léčby je v těchto případech individuální (většinou se lékař snaží dosáhnout maximálního snížení dávky glukokortikoidů). Nutno podotknout, že dávání obecné schéma specifická hyposenzibilizace vypočítaná pro všechny pacienty a pro všechny případy je nemožná. V každém případě lékař, pečlivě pozorující pacienta, sám modeluje hlavní léčebný režim. Výsledek léčby závisí na mnoha příčinách: na závažnosti onemocnění, vlastnostech pacientova organismu při vytváření imunity, ale i na umění a zkušenostech alergologa provádějícího specifickou hyposenzibilizaci (dávky alergenů, rytmus vstřikování, léčba doprovodná onemocnění).

Při rozvoji dermatóz (například psoriázy) mají určitý význam alergické reakce. Proto se v některých případech k léčbě pacientů používají hyposenzibilizující látky. Lze použít, a, a další hyposenzibilizující léky.

Přípravky vápníku

Přípravky vápníku (,) mají protialergické, detoxikační a diuretické účinky.

Pacientům s psoriázou se sklonem k exsudativním reakcím se pomalu intravenózně aplikuje 10% roztok chlorid vápenatý nebo jmenovat uvnitř 1 polévková lžíce 2-3krát denně.

glukonát vápenatý, na rozdíl od chloridu vápenatého má méně dráždivý účinek na tkáni, proto je vhodný i k intramuskulárnímu podání (dětem se nedoporučuje podávat přípravek intramuskulárně).

chlorid vápenatý kontraindikováno u sklerózy, sklonu k trombóze. Někdy se při užívání léku může objevit nevolnost, zvracení, průjem.

laktát vápenatý užívané perorálně ve formě prášku nebo tablet.

Přípravky sodíku, draslíku a hořčíku

Přípravky sodíku, draslíku a hořčíku - stejně jako (obsažené v přípravcích a) mají stimulační účinek na kůru nadledvin, normalizují metabolismus tkání. Thiosíran sodný má také výrazný detoxikační, protizánětlivý a hyposenzibilizační účinek, podává se intravenózně nebo perorálně po jídle při progresi psoriatického procesu.

Thiosíran sodný

Thiosíran sodný při psoriáze je předepsán jako protizánětlivé a hyposenzibilizující činidlo. Přiřaďte 10-30% roztok intravenózně (kurz 10-15 injekcí), někdy uvnitř ve formě vodného roztoku. Pokud po 5-6 injekcích nedojde během procesu k žádným významným změnám, léčba se zastaví.

Antihistaminika

Antihistaminika ( atd.) neutralizují účinek histaminu, zabraňují rozvoji a usnadňují průběh alergických reakcí. Mají protisvědivé a protizánětlivé účinky; v případě kožních onemocnění jsou indikacemi pro jejich použití svědění kůže, pálení, kombinace dermatózy s jídlem, alergie na léky atd.

Při perorálním podání (po jídle) se antihistaminika obvykle vstřebávají do 30 minut. Nežádoucí účinky antihistaminik – (ospalost, letargie, porucha koordinace, sucho v ústech, tachykardie, zácpa atd.) se vyskytují častěji při předávkování a zvýšené citlivosti na léky.

Difenhydramin spolu s antihistaminovými vlastnostmi má sedativní a hypnotický účinek.

Pipolfen(Diprazine) má silný sedativní účinek, působí antiemeticky. Při perorálním podání může Pipolfen způsobit anestezii sliznic, sucho v ústech a nevolnost.

Suprastin na sedativní a hypotenzní účinek je poněkud slabší než pipolfen.

Nemá hypnotický a sedativní účinek, je kontraindikován u peptických vředů.

Tavegil je lék s mírným sedativním účinkem; vedlejší efekty: bolest hlavy, nevolnost, zácpa.

Dále lze použít cimetidin a další.Pokud je pacient léčen bez přerušení práce, pak je vhodnější použití Diazolinu, Tavegilu nebo Phencarolu.

Specifická vakcína Ukhina

Za předpokladu alergizace a autosenzibilizace těla při lupénce použil A. F. Ukhin vyrobený různé způsoby„specifickou vakcínou“ k desenzibilizaci organismu. S. I. Dovzhansky provedl specifickou hyposenzibilizaci pacientů extraktem psoriatických šupin. Údajné působení bylo založeno na hypotéze existence antigenů v psoriatických ložiskách, které způsobují autosenzibilizaci organismu. Na základě získaných výsledků nelze tuto terapii klasifikovat jako efektivní metody léčba psoriázy.

4438 0

Nespecifická hyposenzibilizace- snížení citlivosti organismu na alergen za použití jakýchkoli jiných faktorů, než je použití konkrétního alergenu.

Pacientům mohou být předepsány léky, které chrání před alergiemi (alergoprotektory), zejména aerosoly intal, ketotifen, nalcrom, lomuzol.

Alergoprotektory používá se v určitou denní dobu, aby se zabránilo rozvoji alergické reakce.

Například při přecitlivělosti na domácí prach a přítomnost alergických reakcí v noci, doporučuje se užívat Ditek před spaním, v období přítomnosti pylu ve vzduchu, intal je nutné po 4-6 hodinách během dne.

Léky této skupiny:

  • kromolyn sodný (intal, chromoglykát sodný) stabilizuje membránu žírných buněk, což má za následek biologické účinné látky se uvolňují do okolních tkání v menším množství. Užívá se dle potřeby 4-6-8x denně ve formě aerosolu suchých mikrokrystalů (20 mg v jedné kapsli) při bronchiálním astmatu. Terapeutický účinek nastává za 1-3 týdny;
  • lomuzol ve formě 2% roztoku v aerosolech se používá na rýmu;
  • optrom, 2% roztok, 1-2 kapky 3-6krát denně při zánětu spojivek;
  • ditek (1 mg intalu a 0,05 mg fenoterolu) - dávkovaný aerosol;
  • nalcrom, 100 mg v jedné kapsli, 2 kapsle 3-4krát denně 20 minut před jídlem při potravinových alergiích;
  • ketotifen (zaditen, astafen) inhibuje působení látky MRS-A, lymfokinů, je účinný při potravinových alergiích, bronchiálním astmatu, působí jakoby intal, může působit sedativní. Kontraindikováno v těhotenství, nekombinováno s perorálními antidiabetiky. Aplikujte 1 mg v kapslích nebo tabletách 2krát denně po dlouhou dobu - až 3-6 týdnů;
  • nedostatečný příjem sodíku (Tyled) v aerosolech (jeden nádech - 2 mg), dva vdechy 2-4krát denně, průběh je až 1-3 měsíce. Spolu s intal-like má protizánětlivý účinek: snižuje proliferaci buněk v tkáních, sliznici bronchiálního stromu. Předepisuje se pro nestabilní terapeutický účinek intalu v kombinaci s krátkodobě působícími β2-agonisty nebo dlouhodobě působícím aminofylinem.
Biologické účinky expozice histaminu a histaminu podobným látkám v šokovém orgánu se mohou snížit vlivem léčby histaglobulinem, akupunktury, která může zvýšit aktivitu histaminázy a dalších faktorů, které vážou látky podobné histaminu, a také pod vlivem antihistaminika, která blokují H1 receptory.

Histaglobulin (izotonický roztok chloridu sodného obsahující 0,0001 mg histaminchloridu a 6 mg gamaglobulinu z lidské krve v 1 ml) se podává subkutánně nejprve obden 0,2-0,4-0,6-0,8-1,0 ml, poté po 4 dnech - 2 ml, 5-6 injekcí, častěji během období alergických reakcí předpokládaných den předem.

Antihistaminika první generace mají anticholinergní, sedativní, hypnotické účinky, snižují svalový tonus, potencují účinek alkoholu. Jedná se o deriváty ethanolaminu (difenhydramin, allergan), ethylendiaminu (suprastin aj.), chinuklidilu (fencarol), fenothiazinu (diprazin aj.), hydrofumarátu (tavegil, dimebon aj.).

Antihistaminika druhé generace nezpůsobují vedlejší efekty. Jedná se o léky (astemizol, claritin, loratadin) pro dlouhodobé užívání, které nevytvářejí závislost. Jejich jmenování je vhodnější pro osoby provádějící práce na údržbě strojů a mechanismů, které vyžadují zvýšenou pozornost. Antihistaminika se používají v době exacerbace onemocnění, častěji s poškozením kůže, sliznice horních cest dýchacích, s Quinckeho edémem.

Protizánětlivá terapie

PROTI minulé roky rozšířil se koncept induktorů zánětu alergické geneze.

V počátečním stádiu pozorovaná asociace IgE s vysokoafinitními Fc receptory na membráně žírných buněk, bazofilech a žlázových formacích brání spuštění určitého zánětlivého procesu.

Jeho realizace se provádí interakcí IgE s antigenem přes Fab receptor a v souvislosti s tím expresí makrofágy, mastocyty komplexní kaskády prozánětlivých (IL-1, IL-6, IL-8, IL -12, tumor nekrotický faktor a, interferony y) a protizánětlivé (IL-4, IL-10, IL-13 atd.) cytokiny. Některé z nich mají převážně lokální (IL-4, IL-5) nebo systémový (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12) účinek (I.S. Freidlin, A.A. Totolyan, 1998; V.I. Němcov, GB Fedoseev , 1998 atd.).

Prozánětlivé cytokiny směřují do ohniska zánětu nejen fagocytární buňky, eozinofily, ale také T-lymfocyty, které následně uvolňují další kaskády prozánětlivých i protizánětlivých cytokinů.

Spolu s tím se na rozvoji zánětu v šokovém orgánu podílejí metabolity kyseliny arachidonové, zejména různé leukotrieny (LTS4, LTD4, LTE4), které zesilují proliferativní zánětlivé, buněčné reakce (zprostředkované eozinofily), bronchiální hyperreaktivitu, stimulaci sekrece hlenu, otok sliznice průdušek.

Leukotrieny se tvoří různými způsoby: jejich tvorbou žírnými buňkami, eozinofily; stimulace jejich syntézy vysoce oxidačními radikály, faktor aktivující destičky; aktivace na pozadí cesty cyklooxygenázy lipoxygenázy pro syntézu prostaglandinů, zejména s nesnášenlivostí přípravků kyseliny salicylové. Bronchokonstrikce pod vlivem leukotrienů se významně zvyšuje v přítomnosti různých metabolitů na pozadí P1T2a, zvýšení produkce cGMP se zvýšením uvolňování Ca2 + ze sarkoplazmatického retikula (VO Samoilov, AI Kolchev, 1998; EV Evsyukova, 1998 atd.).

Nerovnováha prozánětlivých a protizánětlivých imunocytokinů v přítomnosti induktoru zánětu - alergenu, spouštěcího efektu makroekologických faktorů určuje více či méně příznivý průběh onemocnění.

Použitím moderní technologie, pomocí protizánětlivých léků je možné zvrátit průběh onemocnění, nasměrovat ho k vyrovnané homeostáze.

V současné době je navržen velký seznam opatření k zajištění účinné protizánětlivé terapie alergických onemocnění (A.V. Emelyanov, 1998):

  • odstranění alergenu;
  • specifická imunoterapie;
  • ošetření pomocí:
- léky stabilizující membránu (nedocromil-sodík, chromoglykát sodný);
- antileukotrienové léky (zileuton, zafirlukast atd.);
- antihistaminika (astemizol, akrivastin, loratadin, ebastin atd.);
- antibakteriální léky;
- methylxanthin (teopek, teotard atd.);
- glukokortikoidní léky.

Tyto prostředky se promítají do tento manuál. Některé z nich si zaslouží samostatnou prezentaci.

Methylxantiny (deriváty theofylinu) se používají jako bronchodilatátory a látky, které zlepšují mikrocirkulaci v povodí karotických tepen, plicní cirkulaci a močovém systému.

Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku eufillinu je blokáda PDE, následovaná zvýšením cAMP a citlivostí β2-adrenergních receptorů na katecholaminy.

Spolu s tím se předpokládá, že methylxantiny při dlouhodobém užívání mají protizánětlivý účinek v důsledku: 1) blokády A1 a stimulace A2 z purinových receptorů třídy P1, což také vede ke zvýšení cAMP; 2) inhibice tvorby aktivního kyslíku; 3) potlačení leukotrienu B4 a interleukinu 2 (Nielson a kol., 1988; Scordamagia, 1988).

Mezi přípravky Eufillin druhé generace s dvojitým dávkovacím režimem patří teopek (tablety 100, 200, 300 mg), theobiolong (tablety 300 mg), teodur (tablety 100, 200, 300 mg), ventax (kapsle 100, 200, 300 mg) atd., třetí generace s jediným dávkovacím režimem - theo-24 (kapsle 1200, 1500 mg), euphylong (kapsle 250, 350, 500 mg) atd. Při předepisování theofylinu je třeba sledovat jeho koncentraci a v závislosti na ní lék dávkovat.

Terapeutická koncentrace aminofylinu v plazmě pacienta by měla být 10-20 μg / ml, při plazmatické koncentraci 20-30 μg / ml se objevují nežádoucí účinky z kardiovaskulárního systému (tachykardie, poruchy rytmu, je možná fibrilace komor).

Jak je známo, při rozvoji zánětlivých reakcí v plicích a průduškách při alergiích je centrálním a univerzálním mediátorem uvolňování prostaglandinů a leukotrienů.

V tomto ohledu je nadějné použití antileukotrienů v léčbě AD. Mezi ně patří: 1) přímé selektivní inhibitory 5-lipoxygenázy (zileuton atd.); 2) inhibitory aktivačního proteinu membránově vázaného proteinu s kyselinou arachidonovou (MK-0591, MK-886 atd.); 3) antagonisté sulfidopeptidových (C4, D4, E4) leukotrienových receptorů (zafirlukast, montelukast, verlukast atd.); 4) antagonisté receptoru leukotrienu B4 (I-75, -302 atd.).

Jak A.V. Emelyanov (1998), mezi nimi zileuton (selektivní a reverzibilní inhibitor 5-lipoxygenázy) a zafirlukast (montelukast, pranlukast) jsou nejvíce testovány. Zileuton je nabízen v tabletách 300 a 600 mg, lék s krátkým poločasem rozpadu, a proto se předepisuje až 4krát denně. Zafirlukast (akolát) - tablety 20 a 40 mg, denní dávka (40-160 mg) je předepsána ve dvou dávkách, montelukast (singulární) - tablety 5 a 10 mg, užívané 1krát denně v noci.

Klinické studie prokázaly, že akolát zabraňuje rozvoji časných a pozdních alergických reakcí, rozvoji bronchospasmu způsobeného JITD4, faktorem aktivujícím destičky a vyvolaným studeným vzduchem, fyzická aktivita, aspirin. Klinické testování antagonistů leukotrienových receptorů je povzbudivé, zaujaly své místo v léčbě bronchiálního astmatu nikoli jako monoterapie, ale v rámci komplexní terapie (VL Kovaleva et al., 1998), protože významně snižují pacientovu potřebu β2-agonistů, glukokortikoidy a podle buněčného složení bronchio-alveolární laváže snižují intenzitu buněčných proliferativních reakcí (Holgate et al., 1996; Pauwels et al., 1995).

Z těchto protizánětlivých léků se v léčbě alergických onemocnění více používají kortikosteroidy.

Rjazaňská státní lékařská univerzita

pojmenovaný po akademikovi I.P. Pavlova

Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska

Dermatovenerologická klinika

Přednosta ústavu: kandidát lékařských věd doc. Ermoshina N.P. Přednášející: Ph.D., doc. Zhiltsova E.E.

abstraktní

Na téma:

Hyposenzibilizační metody a prostředky v léčbě kožních onemocnění

Práce dokončena:

student 4. ročníku

lékařská fakulta

Egorova O.E.

Zkontrolovaná práce:

kandidát lékařských věd, doc. Zhiltsova E.E.

Rjazaň 2012

Alergie hraje prim v patogenezi řady dermatóz, proto je při jejich léčbě kladen zásadní důraz na eliminaci alergenu a hyposenzibilizační terapii.

V každém případě alergického onemocnění by se měl lékař pokusit u tohoto pacienta najít alergen, který onemocnění vyvolal, a pokud možno odstranit nebo alespoň zeslabit jeho účinek.

Hlavní obtíž spočívá ve skutečnosti, že s rozvojem polyvalentní senzibilizace, odpovídající mnoha alergickým dermatózám, je nereálné přesně identifikovat všechny alergeny. Pokud je detekován alergen, je nutné provést specifickou desenzibilizaci: systematicky, podle určitého schématu, se do kůže pacienta vpravují velmi malá množství alergenu.

Je třeba zdůraznit, že u pacientů s alergickými dermatózami může specifická hyposenzibilizace způsobit exacerbaci kožního procesu, zvláště pokud byl pacient injikován velkým množstvím alergenů.

Specifická hyposenzibilizace je nejrozšířenější u získané recidivující pyodermie. K tomuto účelu využívají stafylokokový toxoid, antifagin, filtrát a bakteriofág, streptokokové a stafylokokové vakcíny. Specifická imunoterapie pro pyodermii se provádí hlavně proto, aby se zabránilo vzniku nových vyrážek. Pod vlivem streptokoků a stafylokoků se mohou objevit nejen různá kožní onemocnění a zvýšená citlivost na pyokoky, ale může se zvýšit tvorba tkáňových antigenů a může dojít k rozvoji autoalergie na kožní složky.

U výše uvedených dermatóz se za účelem specifického imunobiologického účinku na organismus pacientů používají autovakcíny, polyvakcíny, stafylokokové filtráty, toxoidní a další bakteriální přípravky. Řada výrobců však zaznamenala negativní rysy zavedení vakcín pro specifickou stimulační a hyposenzibilizační terapii. Někteří vědci tedy poukazují na trvání a pracnost výroby autovakcín, podotýkají, že autovakcíny a heterovakcíny obsahují balastní protein, který může způsobit senzibilizaci organismu.

Rozpustné bakteriální alergeny vyráběné ruským průmyslem nemají výše uvedené nedostatky. Výrobci, kteří používali tyto alergeny pro hyposenzibilizační léčbu pacientů, zaznamenali absenci lokálních a celkových reakcí a také vynikající výsledky léčby.

G. G. Nureyev vyvinul metodu pro specifickou hyposenzibilizační terapii solubilními bakteriálními alergeny hemolytického streptokoka a zlatého stafylokoka pro získané recidivující dermatózy, v jejichž etiologii hrají hlavní roli streptokoky a stafylokoky, a v patogenezi - přecitlivělost na ně. Podle této metody byly alergeny injikovány pouze intradermálně v množství 0,2 ml, počínaje obrovskými ředěními a postupným zvyšováním koncentrace a nakonec neředěného antigenu. Průběh léčby sestával z 20 injekcí alergenu, přičemž hlavní část kurzu zahrnovala 10 injekcí, které byly prováděny každé 3 dny, zbytek - udržovací terapie - 10 injekcí, z nichž 6 bylo aplikováno jednou za měsíc a 4 - jeden za 3 měsíce.

Ještě častěji při kožních onemocněních, tzv nespecifická hyposenzibilizace. Arzenál prostředků a metod používaných k tomuto účelu je velmi velký: antihistaminika, thiosíran sodný, přípravky vápníku, řada vitamínů, kortikosteroidy, autohemoterapie, laktoterapie atd.

Hlavní role histaminu a histaminu podobných látek v mechanismu rozvoje alergických reakcí vysvětluje rozsáhlé používání antihistaminik při léčbě alergických dermatóz, zejména těch provázených svěděním. V současné době se používá nespočet antihistaminik, která se od sebe liší určitými rysy účinku na alergický proces. S antihistaminovou aktivitou tyto léky snižují erytém, otoky a svědění.

V dermatologické praxi se častěji používá difenhydramin, který se podává perorálně v dávce 0,03-0,05 g 2-3krát denně nebo intramuskulárně ve formě 1% roztoku 1 ml 1-2krát denně, diazolin - 0,05- 0,1 g 3krát denně po jídle; suprastin - 25 mg 2-3krát denně s jídlem nebo intramuskulárně, 1-2 ml 2% roztoku; tavegil - 1 mg 2krát denně; diaprazin uvnitř 25 mg 2-3krát denně nebo intramuskulárně 1-2 ml 2,5% roztoku; fenkarol uvnitř 25-50 mg 3-4krát denně; ketotifen uvnitř 1-2 mg denně a večer s jídlem; cyproheptadin 4 mg 3-4krát denně atd.

Je třeba zdůraznit, že tyto léky blokují H1 receptory, snižují reakci organismu na histamin, mají sedativní a anticholinergní účinek, snižují propustnost kapilár atd. Na rozdíl od difenhydraminu a diprazinu fenkarol, stejně jako diazolin, nemá výrazný sedativní a hypnotický účinek a doprovází pokles obsahu histaminu ve tkáních.

Diprazin na rozdíl od difenhydraminu má výraznou adrenergní a středně anticholinergní aktivitu. Tavegil na rozdíl od jiných léků působí delší dobu. Účinek ketotifenu, stejně jako kromolynu sodného, ​​je založen na jeho schopnosti inhibovat uvolňování histaminu a dalších mediátorových látek z žírných buněk. Cyproheptadin má nejen antihistaminovou a anticholinergní aktivitu, ale také poskytuje výrazný antiserotoninový účinek, proto se označuje jako antiserotoninové produkty. Tyto vlastnosti léků je třeba vzít v úvahu při jejich předepisování pacientům.

Antihistaminika jsou zvláště účinná u pacientů s kopřivkou, akutním a exacerbovaným ekzémem, atopickou dermatitidou a svědivými kožními chorobami. Odkazuje to na cyproheptadin, který kromě antihistaminika působí antiserotoninově. Antihistaminika jsou účinná i u pacientů s alergickou vaskulitidou a toxidermií.

I. V. Ushakov, A. A. Antoniev a kol. a další dosáhli vynikajících terapeutických výsledků zavedením nového ruského antihistaminika bicarfena u pacientů se svědivými alergickými dermatózami. Bikarfen, který je derivátem chinukladinu, má kromě antihistaminika antiserotoninovou aktivitu a je dlouhodobě působícím produktem. Je zvláště účinný u pacientů s kopřivkou, Quinckeho edémem, svěděním kůže, atopickou dermatitidou, ekzémem, kožní vaskulitidou atd.

S ohledem na použití cimetidinu, který blokuje H1 receptory, v dermatologické praxi jsou údaje rozporuplné. Antihistaminika občas způsobují mírné vedlejší účinky; stav intoxikace, závratě, nevolnost atd. Při jejich předávkování se mohou vyvinout křeče, psychické poruchy, horečka, retence moči, hemolytická anémie, granulocytopenie, agranulocytóza, dále kardiospasmus, gastroenteritida atd. Existují ojedinělá pozorování paradoxní působení antihistaminik. Neměli byste je předepisovat dlouhodobě bez přestávky, protože může dojít k závislosti. V případech, kdy indikace k užívání těchto léků přetrvávají, je po 10-14 dnech léčby nutné udělat 5-7denní pauzu nebo střídat různá antihistaminika.

Je nemožné provádět ambulantní ošetření pacientů, jejichž povolání je spojeno s velkou přesností práce, kterou vykonávají, např. piloti, strojníci, řidiči automobilů, hasiči apod. V případě potřeby by tyto osoby měly být přiděleny fenkarol nebo diazolin, který nedává výrazný sedativní a hypnotický účinek.

Jedním z léků, které mají hyposenzibilizační účinek, je dimexid. Tento intravenózní přípravek je velmi účinný u pacientů s pravým a mikrobiálním ekzémem.

Aby se v těle pacienta přirozeně vytvořily antihistaminické protilátky a zvýšila se schopnost séra inaktivovat volný histamin, použijte histaglobulin, což je izotonický roztok chloridu sodného, ​​jehož 1 ml obsahuje 0,1 μg histamin hydrochloridu a 6 mg krevního y-globulinu. Histaglobulin se podává subkutánně nebo intradermálně. V prvním případě se podává nejprve 0,5 ml, poté 1 - 1,5 a 2 ml. Dávku 2 ml zopakujeme ještě 5-7x. Při intradermálním podání začíná léčba 0,2 ml přípravku, přičemž jednotlivá dávka se zvyšuje s každou další injekcí o 0,1 ml, přičemž do jednoho místa lze aplikovat méně než 0,3 ml. Injekce histoglobulinu se provádějí v intervalech 3-4 dnů. V případě potřeby se takové léčebné cykly opakují po 1-2 měsících. Histaglobulin je účinný při léčbě kopřivky, získaného ekzému, atopické dermatitidy, lichen planus.

Nejčastěji používané přípravky vápníku chlorid vápenatý který se podává intravenózně nebo perorálně. K intravenóznímu podání se používá 10% roztok chloridu vápenatého - od 2 do 10 ml na infuzi 1x denně nebo obden, celkem 8-12 infuzí v závislosti na snášenlivosti přípravku a průběhu onemocnění. Infuze by měly být podávány pomalu. Uvnitř je předepsán 10% roztok chloridu vápenatého, 2-3 polévkové lžíce denně po dobu 2-4 týdnů, glukonát vápenatý se užívá perorálně před jídlem, 1-3 g 2-3krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně 5-10 ml 10% roztoku jednou denně, v průběhu 10-15 injekcí, laktatekalcin jmenovat uvnitř 0,5-1 g 2-3krát denně.

Používá se také v dermatologii vápenaté soli, s odkazem na jejich desenzibilizující, protizánětlivé a sedativní účinky. Kalciové preparáty jsou indikovány u mnoha kožních onemocnění, nejprve u mokvavých forem ekzémů, dermatitid, zejména se sklonem k exsudaci, kopřivky, Quinckeho edému, hemoragické dermatózy apod. U pacientů starších 50 let byste se měli zdržet předepisování kalciových preparátů, i se sklonem k zácpě.

Thiosíran sodný užívá se perorálně nebo intravenózně. Podává se 5-10 ml 30% roztoku intravenózně jednou denně nebo obden, celkem 10-15 infuzí. Uvnitř produktu je předepsáno 0,5 g 3-4krát denně po dobu 2-4 týdnů. Použití thiosíranu sodného je indikováno u stejných onemocnění jako chlorid vápenatý.

Autohemoterapie- podání krve pacientům intramuskulárně nebo subkutánně v dávce 2-10 ml po 1-3 dnech, v závislosti na toleranci, povaze a průběhu onemocnění. Při provádění autohemoterapie by měl lékař sledovat ohniskovou a celkovou reakci těla pacienta. Nežádoucí účinky obvykle nejsou pozorovány.

Autohemoterapie je indikována u řady kožních onemocnění: akutní a získaná derma, mnoho forem ekzémů, Dühringova herpetiformní dermatitida atd.

Autohemoterapie by neměla být předepisována pacientům s aktivní tuberkulózou vnitřních orgánů, pacientům s kardiovaskulárním onemocněním a starším lidem.

U kojenců a dětí mladší věkčas od času s ekzémem heterohemoterapie- zavedení mateřské krve v množství 0,5 až 2-3 ml za 2-3 dny, pouze 5-8krát, podle charakteru a průběhu onemocnění.

Desenzibilizující účinek mají například i některé další léky Síran hořečnatý podávané intramuskulárně, salicyláty, trankvilizéry N-xolno- a adrenoblokátory aj.

Při aplikaci jedné nebo druhé metody hyposenzibilizace, jednoho nebo jiného produktu, musí lékař vzít v úvahu povahu dermatózy, průběh onemocnění a závažnost jeho klinických příznaků, předchozí výsledky, jakož i věk a pohlaví pacienta . Zásadní význam mají vlastnosti mechanismu účinku použitého hyposenzibilizujícího přípravku. Od začátku léčby by se měly používat běžnější metody desenzibilizace s přihlédnutím nejprve k účinnosti metody nebo prostředku, například sedativa, přípravky vápníku nebo thiosíran sodný, vitamíny, fenkarol nebo diazolin atd. prováděno po dobu 2 týdnů, nedává požadovaný výsledek, pak by měla být předepsána silná hyposenzibilizační činidla. Přirozeně by se hyposenzibilizující léky a metody měly používat v kombinaci s jinými metodami léčby. Pouze individuální, přímo cílená terapie alergických kožních onemocnění může vést k požadovaným výsledkům.